+
Nifediac CC Nombre genérico (S): NIFEDIPINA Usos Este medicamento se usa solo o en combinación con otros medicamentos para tratar la presión arterial alta (hipertensión). Reducir la presión arterial alta ayuda a prevenir derrames cerebrales, ataques cardíacos. y problemas renales. La nifedipina pertenece a una clase de medicamentos conocidos como bloqueadores de los canales de calcio. Funciona al relajar los vasos sanguíneos para que la sangre pueda fluir más fácilmente. Otros usos En esta sección se incluyen usos de este medicamento que no se mencionan en las indicaciones autorizadas del medicamento, pero que pueden ser recetados por su profesional de la salud. Use este medicamento para tratar afecciones que se mencionan en esta sección solamente si así se lo ha indicado por su profesional de la salud. Este medicamento también se puede usar para ciertos tipos de dolor en el pecho (angina de pecho). Se puede ayudar a aumentar su capacidad de ejercicio y disminuir la frecuencia de los ataques de angina. Este medicamento debe tomarse regularmente para ser eficaz. No se debe utilizar para tratar los ataques de dolor en el pecho cuando se producen. Use otros medicamentos (por ejemplo, nitroglicerina sublingual) para aliviar los ataques de dolor en el pecho como lo indique su médico. Consulte a su médico o farmacéutico para obtener más detalles. Este medicamento también puede ser utilizado para tratar ciertos trastornos de la circulación sanguínea (síndrome de Raynaud). Cómo utilizar Nifediac CC Tome este medicamento por vía oral con el estómago vacío. generalmente una vez al día o según lo indique su médico. No triture ni mastique este medicamento. Hacerlo puede liberar todo el fármaco a la vez, lo que aumenta el riesgo de efectos secundarios. Además, no parta las pastillas a menos que tengan una línea y que su médico o farmacéutico le dice que lo haga. Trague la pastilla entera o partida sin triturarla ni masticar. Su médico puede aumentar gradualmente la dosis. Siga las instrucciones de su médico cuidadosamente. La dosis dependerá de su afección médica y respuesta al tratamiento. Evite comer toronja o beber jugo de toronja mientras recibe tratamiento con este medicamento a menos que su médico se lo indique. El zumo de pomelo puede aumentar la cantidad de ciertos medicamentos en el torrente sanguíneo. Consulte a su médico o farmacéutico para obtener más detalles. Use este medicamento regularmente para obtener el mayor beneficio de ella. Recuerde usarlo a la misma hora cada día. Es importante seguir tomando este medicamento aunque se sienta bien. La mayoría de las personas con presión arterial alta no se siente enferma. No deje de tomar este medicamento sin consultar a su médico. Su condición puede empeorar cuando la droga se detuvo de repente. puede ser necesario disminuir la dosis gradualmente. Informe a su médico si su afección empeora (por ejemplo, aumento en sus lecturas de presión arterial). Efectos secundarios Dolor de cabeza. mareo. náusea. Flushing, estreñimiento. calambres en las piernas / músculos. o pueden ocurrir problemas sexuales. Para reducir los mareos y aturdimiento, levántese lentamente al levantarse de una posición sentada o acostada. Si cualquiera de estos efectos persiste o empeora, informe a su médico o farmacéutico. Recuerde que su médico le ha recetado este medicamento porque ha determinado que el beneficio para usted es mayor que el riesgo de efectos secundarios. Mucha gente que usa este medicamento no presenta efectos secundarios graves. Informe a su médico de inmediato si alguno de estos efectos secundarios poco probables pero graves: inflamación de tobillos / pies, dificultad para respirar, debilidad / cansancio. Informe a su médico de inmediato si alguno de estos efectos secundarios poco comunes pero muy graves: ritmo cardíaco acelerado / lento / irregular. desmayo. cambios mentales / anímicos, encías inflamadas / sensibles, cambios en la visión. Aunque este medicamento es eficaz para prevenir el dolor de pecho (angina de pecho), algunas personas que ya tienen enfermedad cardíaca grave, rara vez pueden desarrollar dolor de pecho o un ataque al corazón después de comenzar este medicamento o aumentar la dosis. Busque atención médica de inmediato si siente: dolor de pecho, síntomas de un ataque cardíaco (como en el pecho / dolor en la mandíbula / brazo izquierdo, falta de aliento, sudoración inusual). Una reacción alérgica muy grave a este medicamento. Sin embargo, busque atención médica de urgencia si nota cualquier síntoma de una reacción alérgica grave. incluyendo: erupción cutánea. picazón / inflamación (especialmente en cara / lengua / garganta), mareos intensos, dificultad para respirar. Esta no es una lista completa de posibles efectos secundarios. Si usted nota otros efectos no mencionados anteriormente, póngase en contacto con su médico o farmacéutico. Llame a su médico para consejo médico sobre efectos secundarios. Puede reportar efectos secundarios a la FDA al 1-800-FDA-1088 o al www. fda. gov/medwatch. En Canadá - Llame a su médico para consejo médico sobre efectos secundarios. Puede reportar efectos secundarios a Salud Canadá al 1-866-234-2345. precauciones Antes de tomar este medicamento, informe a su médico o farmacéutico si es alérgico a ella; a otros bloqueadores de los canales de calcio (por ejemplo, felodipino amlodipino.); o si tiene cualquier otra alergia. Este producto podría contener ingredientes inactivos que pueden causar reacciones alérgicas u otros problemas. Consulte a su farmacéutico para obtener más detalles. Antes de usar este medicamento, informe a su médico o farmacéutico acerca de su historial médico, especialmente acerca de: (., Por ejemplo, insuficiencia cardíaca congestiva estenosis aórtica) problemas del corazón, problemas hepáticos, problemas renales, cierto trastorno metabólico (porfiria). Antes de someterse a una cirugía, informe a su médico o dentista que está tomando este medicamento. Este medicamento puede causar mareos. No conducir, manejar maquinaria o realizar cualquier actividad que requiera estar alerta, hasta estar seguro de que puede realizar estas actividades sin peligro. Limite las bebidas alcohólicas. Durante el embarazo, este medicamento debe usarse sólo cuando sea realmente necesario. Discute los riesgos y beneficios con tu doctor. Nifedipino pasa a la leche materna. Si bien no se han reportado daño a los lactantes, consulte a su médico antes de amamantar. interacciones Ver también Cómo usar la sección. interacciones medicamentosas pueden cambiar la acción de sus medicamentos o aumentar su riesgo de sufrir efectos secundarios graves. Este documento no menciona todas las posibles interacciones entre medicamentos. Mantenga una lista de todos los productos que usa (incluidos los de prescripción / medicamentos sin receta y productos herbales) y compártala con su médico y farmacéutico. No empiece, suspenda ni cambie la dosificación de ningún medicamento sin la aprobación de su médico. Algunos productos que pueden interactuar con este medicamento incluyen: alfa-bloqueadores (por ejemplo, doxazosina), betabloqueantes (como el propranolol, metoprolol), calcio o sulfato de magnesio recibidos a través de una vena, la digoxina, el fentanilo, la melatonina, quinidina, ciertos fármacos que pueden debilitar el sistema inmune (tales como tacrolimus). Otros medicamentos pueden afectar la eliminación de nifedipina de su organismo, lo cual podría afectar la eficacia de nifedipino. Por ejemplo, cimetidina, Enzalutamida, quinupristina / dalfopristina, hierba de San Juan, rifamicinas (como rifabutina, rifampicina), medicamentos utilizados para tratar las convulsiones (como carbamazepina, fenitoína), entre otros. Revise las etiquetas de todos sus medicamentos (por ejemplo, productos para la tos y el resfriado, suplementos dietéticos, fármacos anti-inflamatorios medicamentos AINE para el / reducción de la fiebre del dolor) porque pueden contener ingredientes que podrían aumentar su presión sanguínea o el ritmo cardíaco (como pseudoefedrina, fenilefrina, clorfeniramina, difenhidramina, clemastina, ibuprofeno, naproxeno). Preguntale a tu farmacólogo sobre como usar esos productos de forma segura. Sobredosis Si se sospecha una sobredosis, póngase en contacto con un centro de control de intoxicaciones o la sala de emergencias de inmediato. residentes de EE. UU. pueden llamar a su centro local de control de envenenamiento al 1-800-222-1222. Los residentes de Canadá pueden llamar a un centro de control de intoxicaciones. Los síntomas de sobredosis pueden incluir mareos intensos, desmayos, ritmo cardíaco acelerado / lento / irregular. notas No comparta este medicamento con otros. cambios de estilo de vida como programas de reducción de estrés, ejercicio y cambios en la dieta pueden aumentar la efectividad de este medicamento. Hable con su médico o farmacéutico acerca de los cambios de estilo de vida que podrían beneficiarle. De laboratorio y / o pruebas médicas (por ejemplo, función renal y hepática o pruebas, EKG) pueden llevarse a cabo de vez en cuando para supervisar su progreso o detectar efectos secundarios. Consulte con su médico para obtener más detalles. Haga que su presión arterial regularmente mientras esté tomando este medicamento. Aprender a controlar su propia presión arterial en casa y comparta los resultados con su médico. Hay diferentes concentraciones de los comprimidos de este medicamento. Algunos de los comprimidos no pueden ser utilizados en lugar de los demás. No cambie los comprimidos o utilizar un número diferente de los comprimidos para su dosis sin consultar a su médico o farmacéutico. La falta de dosis Si olvida una dosis, tómela tan pronto como lo recuerde. Si es casi la hora de la siguiente dosis, no tome la dosis omitida y vuelva a su horario regular. No duplique la dosis para ponerse al día. Almacenamiento Se debe almacenar a una temperatura de 86 grados F (30 grados C) lejos de la luz y la humedad. No lo guarde en el cuarto de baño. Mantenga todos los medicamentos fuera del alcance de los niños y las mascotas. Lo hacen los medicamentos no en el inodoro o verter en el desagüe a menos que se lo indique. Deseche apropiadamente este producto cuando es vencido o que ya no se necesita. Consulte a su farmacéutico o local de eliminación de residuos empresa para obtener más detalles sobre cómo desechar de forma segura su producto. ALERTA MÉDICA: Su condición puede causar complicaciones en una emergencia médica. Para obtener información sobre la inscripción en alerta médica, llame al 1-888-633-4298 (EE. UU.) o 1-800-668-1507 (Canadá). Información de la última revisión de octubre de 2015. Derechos de autor (c) 2015 Primer Banco de Datos, Inc. imágenes Tarjeta de PS Barato Nifediac Genérico CC 30 mg Precio Comprar genérico Nifediac CC 30 mg para un máximo de 37% de descuento en el precio de venta al por menor en su farmacia con la tarjeta PS. Sin seguro? Ahorra hasta un 50% en todas sus recetas con una tarjeta de PS libre. precios de farmacia son diferentes, por lo que vale la pena darse una vuelta. Encuentra el mejor precio para la farmacia local genérico Nifediac CC 30 mg con nuestro precio de una herramienta con receta. El descuento tarjeta de prescripción tarjeta PS es gratis y no todos califican. Los hechos sobre los precios de venta con receta de bronce Plan de Nifediac y deducibles anuales Muchos de cambio de la salud de bronce y de plata de los planes de seguro no cubren las recetas del todo, incluyendo Nifediac, hasta que se gasta hasta su deducible anual. Según los expertos, sólo una de cada diez personas se reúnen un deducible anual de $ 2.500. Esto significa que la mayoría de la gente en bronce o de plata de los planes terminarán pagando por su genérico Nifediac CC 30 mg fuera de su propio bolsillo. ¿Hay $ 22 copago receta en su plan? Si es así, comprobar el precio tarjeta PS. El 68% de todas las prescripciones genéricas (oferta solo mes) el precio efectivo de la tarjeta PS es menos de $ 22. Comparar precios de farmacia locales ahora para genérica Nifediac CC 30 mg utilizando nuestro precio Una herramienta de la prescripción. Vea todo lo que se ahorrará en el descuento genérico Nifediac CC 30 mg con la tarjeta PS: Tarjeta PS genérico barato Nifediac CC 30 mg Precio Los ahorros se calculan a partir de precio de venta promedio, que excluye los precios de promoción tales como $ 4 programas genéricos. Encontrar los precios de farmacia locales específicos para Nifediac genérica utilizando nuestro precio Una herramienta de la prescripción. Tomando una fuerza diferente de Nifediac genérico? Nifediac está disponible en los siguientes puntos fuertes: Nifediac CC 60 mg Asistencia al Paciente Nifediac: Debido Nifediac es la alternativa genérica para. no hay ningún programa de asistencia prescripción patrocinado por el fabricante de Nifediac CC 30 mg. Sin embargo su tarjeta PS actúa como un programa de asistencia al paciente genérico Nifediac, ahorrando hasta un 37% de descuento en el costo mg por menor Nifediac CC 30. Más información acerca de los programas de asistencia al paciente. Nifediac CC Cupones de 30 mg Debido Nifediac es la alternativa genérica para. no hay cupones disponibles patrocinados por el fabricante. Su tarjeta de PS actúa como un cupón genérico instantánea, ahorrando hasta un 37% de descuento sobre el precio de venta en su farmacia local. Farmacia en línea de precios de Nifediac CC 30 mg: Compare el precio barato genérico de PS Tarjeta para Nifediac CC 30 mg a los precios de las farmacias en línea como Drugstore. com. Si lo necesita hoy se puede comprar con descuento genérico Nifediac CC 30 mg hoy en una farmacia de barrio conveniente. No hay que esperar y sin problemas. Hazte una tarjeta PS instantánea ahora. Todo el mundo califica y es gratis. Tarjeta de PS es un país libre Nifediac CC 30 mg tarjeta de descuento de la prescripción por los descuentos en efectivo en el costo al por menor de Nifediac genéricos y otros fármacos de venta con receta. Este Nifediac CC 30 mg funcionamiento de la tarjeta RX para casi todos los medicamentos aprobados por la FDA recetados, incluyendo las tiras reactivas para diabéticos, en casi todas las farmacias de los EE. UU. para descuentos al instante, al igual que un Nifediac CC 30 mg cupón de prescripción de cupones de descuento. Elija su farmacia favorita baratas para comprar genéricos Nifediac CC 30 mg. Tarjeta PS trabaja en todas las farmacias de cadena nacional como CVS. Ritual de ayuda. y Walgreens. en todas las farmacias de descuento de tiendas como Target y Walmart. en las farmacias de comestibles tiendas como Kroger y Safeway, al Buen Vecino y farmacias Medicina Shoppe, y en la mayoría de las farmacias locales mamá y papá. El precio de una receta ahora y encuentre el mejor lugar para comprar un coche en línea genérica Nifediac CC 30 mg y otros medicamentos. Tarjeta de PS es la tarjeta de medicamentos que da acceso sin seguro y efectivo pago de los clientes de la farmacia a las mismas precio rompe grandes compañías de seguros que, en nombre de sus miembros. Todo el mundo califica y es gratis. Ya sea que esté recientemente despedido, tenía su seguro cancelado, o en un período de seguro de espera, si está pagando el precio de venta al por medicamentos genéricos Nifediac CC 30 mg, conseguir un precio más barato con la tarjeta PS. No hay ninguna razón para escatimar en su receta Nifediac necesario. Imprimir usted mismo una tarjeta PS instantánea ahora. La compra de un animal doméstico de la prescripción? Ahorrar dinero en eso también. Si su perro o gato - o de cualquier otro animal - receta pueden ser llenados en una farmacia regular, se puede utilizar una tarjeta de PS para ahorrar dinero. Pregunte a su veterinario si la prescripción de su mascota puede ser llenado en su farmacia. A continuación, imprima una tarjeta PS instantánea para su mascota, también. Más en medicamentos para mascotas. Nifediac CC Nifediac & registro; CC tabletas de liberación prolongada son una forma de dosificación de comprimido de liberación prolongada de la nifedipina bloqueador de los canales de calcio. La nifedipina es 3,5-piridindicarboxílico ácido, 1,4-dihidro-2,6-dimetil-4- (2-nitrofenil) -, éster de dimetilo. La fórmula molecular es C 17 H 18 N 2 O 6 y tiene la fórmula estructural: La nifedipina es una sustancia cristalina de color amarillo, prácticamente insoluble en agua pero soluble en etanol. Tiene un peso molecular de 346,3. Nifediac & registro; CC tabletas de liberación prolongada contienen 60 mg de nifedipino para administración oral una vez al día. Además, cada comprimido contiene los siguientes ingredientes inactivos: lactosa anhidra, etilcelulosa, hidroxietilcelulosa, hipromelosa, estearato de magnesio, celulosa microcristalina, de dispersión poliacrílico (copolímero de acrilato de etilo y metacrilato de metilo), polietilenglicol, dióxido de silicio, lauril sulfato de sodio, talco , dióxido de titanio, y amarillo 10 óxido férrico. Nifedipina prueba de disolución tabletas de acción prolongada se encuentran USP 4. Nifediac CC - Farmacología Clínica La nifedipina es un inhibidor de la afluencia de iones de calcio (lenta-bloqueante de los canales o antagonista del ion calcio), que inhibe la entrada transmembrana de iones de calcio en el músculo liso vascular y el músculo cardíaco. Los procesos de contracción del músculo liso vascular y el músculo cardíaco dependen del movimiento de los iones de calcio extracelulares en estas células a través de canales de iones específicos. La nifedipina inhibe selectivamente la entrada de iones calcio a través de la membrana celular del músculo liso vascular y el músculo cardíaco sin alterar las concentraciones de calcio en suero. Mecanismo de acción: El mecanismo por el cual la nifedipina reduce la presión sanguínea arterial implica la vasodilatación arterial periférica y, en consecuencia, una reducción en la resistencia vascular periférica. El aumento de la resistencia vascular periférica que es una causa subyacente de los resultados de la hipertensión de un aumento en la tensión activa en el músculo liso vascular. Los estudios han demostrado que el aumento de la tensión activa refleja un aumento en el calcio libre citosólico. La nifedipina es un vasodilatador arterial periférica que actúa directamente sobre el músculo liso vascular. La unión de la nifedipina a dependiente de la tensión y, posiblemente, canales operados por receptores en los resultados del músculo liso vascular en una inhibición de la afluencia de calcio a través de estos canales. Tiendas de calcio intracelular en el músculo liso vascular son limitadas y por lo tanto depende de la entrada de calcio extracelular para la contracción que se produzca. La reducción de la entrada de calcio por nifedipina causa vasodilatación arterial y disminución de la resistencia vascular periférica que se traduce en la presión sanguínea arterial reducida. Farmacocinética y Metabolismo: La nifedipina se absorbe completamente después de la administración oral. La biodisponibilidad de la nifedipina como nifedipina tableta de liberación prolongada en relación con la nifedipina de liberación inmediata está en el intervalo de 84% a 89%. Después de la ingestión de tabletas de liberación prolongada de nifedipino en condiciones de ayuno, las concentraciones pico en plasma en alrededor de 2,5 a 5 horas con un segundo pico pequeño o asumir evidente aproximadamente a las 6 y 12 horas después de la dosis. La vida media de eliminación de la nifedipina se administra como tableta de liberación prolongada nifedipina es de aproximadamente 7 horas en contraste con el conocido eliminación 2 horas de vida media de la nifedipina se administra como una cápsula de liberación inmediata. Cuando tabletas de liberación prolongada de nifedipino se administra como múltiplos de 30 mg comprimidos en un rango de dosis de 30 mg a 90 mg, el área bajo la curva (AUC) es proporcional a la dosis; sin embargo, la concentración plasmática máxima para el 90 mg dosis dada como 3 y los tiempos; 30 mg es 29% mayor que la predicha a partir de las dosis de 30 mg y 60 mg. Dos 30 mg comprimidos de liberación prolongada de nifedipino pueden intercambiarse con una tableta de liberación prolongada de 60 mg de nifedipino. Tres 30 mg de nifedipina tabletas de liberación prolongada, sin embargo, dan lugar a valores de Cmax sustancialmente más altos que los que después de una única de 90 mg de nifedipina tableta de liberación prolongada. Tres 30 mg comprimidos deben, por lo tanto, no pueden considerarse intercambiables con una tableta de 90 mg. Una vez que la dosificación diaria de tabletas de liberación prolongada de nifedipina en condiciones de ayuno da como resultado fluctuaciones de la disminución en la concentración de plasma de nifedipina en comparación con t. i.d. la dosificación con cápsulas de nifedipina de liberación inmediata. La concentración plasmática máxima media de nifedipina después de una tableta de liberación prolongada de 90 mg de nifedipino, administrada en condiciones de ayuno, es de aproximadamente 115 ng / ml. Cuando se da tabletas de liberación prolongada nifedipina inmediatamente después de una comida alta en grasa en voluntarios sanos, se produce un aumento promedio del 60% en la concentración de nifedipina plasmática máxima, una prolongación en el tiempo hasta la concentración pico, pero ningún cambio significativo en el AUC. Las concentraciones plasmáticas de nifedipino cuando tabletas de liberación prolongada de nifedipino se toma después de una comida rica en grasas en consecuencia picos ligeramente más bajos en comparación con la misma dosis diaria de la formulación de liberación inmediata administrada en tres dosis divididas. Esto puede deberse, en parte, porque tabletas de liberación prolongada de nifedipino es menos biodisponible que la formulación de liberación inmediata. La nifedipina se metaboliza extensamente en metabolitos altamente soluble en agua, inactivos que representan el 60% a 80% de la dosis excretada en la orina. Sólo trazas (menos de 0,1% de la dosis) de la forma sin cambios se pueden detectar en la orina. El resto se excreta en las heces en forma metabolizada, muy probablemente como resultado de la excreción biliar. No se han realizado estudios con las tabletas de liberación prolongada de nifedipino en pacientes con insuficiencia renal; Sin embargo, no se han reportado alteraciones significativas en la farmacocinética de las cápsulas de liberación inmediata de nifedipino en pacientes sometidos a hemodiálisis o diálisis peritoneal ambulatoria crónica. Dado que la absorción de la nifedipina a partir de comprimidos de liberación prolongada de nifedipino puede ser modificado por la enfermedad renal, se debe tener precaución en el tratamiento de estos pacientes. Porque, biotransformación hepática es la vía predominante para la disposición de la nifedipina, su farmacocinética pueden ser alterados en pacientes con enfermedad hepática crónica. tabletas de liberación prolongada nifedipina no se ha estudiado en pacientes con enfermedad hepática; Sin embargo, en pacientes con insuficiencia hepática (cirrosis hepática) nifedipina tiene una eliminación más prolongada vida media y una mayor biodisponibilidad que en los voluntarios sanos. El grado de unión de la nifedipina de proteínas es alta (92% a 98%). La unión a proteínas puede reducirse en gran medida en los pacientes con insuficiencia renal o hepática. Tras la administración de nifedipina tabletas de liberación prolongada a los hombres y mujeres sanos de edad avanzada (edad & gt; 60 años), la Cmax media es 36% más alta y la concentración plasmática media es 70% mayor que en los pacientes más jóvenes. En sujetos sanos, la vida media de eliminación de una formulación de liberación sostenida nifedipina diferente fue mayor en sujetos de edad avanzada (6,7 h) en comparación con sujetos jóvenes (3,8 h) después de la administración oral. Una disminución del aclaramiento también se observó en los ancianos (348 ml / min) en comparación con sujetos jóvenes (519 ml / min) después de la administración intravenosa. La coadministración de nifedipina con los resultados del zumo de pomelo en hasta un aumento de 2 veces en el AUC y la C máx. debido a la inhibición de CYP3A4 relacionados con el metabolismo de primer paso. Estudios clínicos: tabletas de liberación prolongada de nifedipino producido disminuciones relacionadas con la dosis en la presión arterial sistólica y diastólica, como se ha demostrado en dos estudios doble ciego, aleatorizados, controlados con placebo en el que más de 350 pacientes fueron tratados con tabletas de liberación prolongada de nifedipino, 30, 60 o 90 mg una vez al día durante 6 semanas. En el primer estudio, tabletas de liberación prolongada de nifedipino fue administrado como monoterapia y en el segundo estudio, se añadió tabletas de liberación prolongada de nifedipino a un betabloqueante en pacientes no controlados con un beta-bloqueador solo. El canal medio (24 horas después de la dosis) resultados de la presión de la sangre de estos estudios se muestran a continuación: La reducción media en la presión CANAL SUPINA SANGRE (mmHg) sistólica / diastólica * Respuesta al placebo resta Las relaciones de artesa / máxima estimada de control de presión de la sangre 24 horas varió de 41% a 78% para diastólica y 46% a 91% para la presión arterial sistólica. hemodinámica: Al igual que otros bloqueantes de los canales lentos, nifedipina ejerce un efecto inotrópico negativo en el tejido miocárdico aislado. Esto rara vez, o nunca, se ve en animales intactos o el hombre, probablemente a causa de las respuestas reflejas a sus efectos vasodilatadores. En el hombre, la nifedipina disminuye la resistencia vascular periférica que conduce a una caída en la presión sistólica y diastólica, por lo general un mínimo de voluntarios normotensos (menos de 5 a 10 mm Hg de sistólica), pero a veces más grande. Con tabletas de liberación prolongada de nifedipino, estas disminuciones en la presión arterial no se acompañan de cualquier cambio significativo en la frecuencia cardíaca. Los estudios hemodinámicos de la formulación de nifedipino de liberación inmediata en pacientes con función ventricular normal generalmente han encontrado un pequeño aumento en el índice cardíaco sin mayores efectos sobre la fracción de eyección, dada la presión diastólica final del ventrículo (PFDVI) o volumen (VTDVI). En pacientes con deterioro de la función ventricular, los estudios más agudos han mostrado alguna mejoría de la fracción de eyección y la reducción de la presión de llenado del ventrículo izquierdo. Efectos electrofisiológicos: Aunque, al igual que otros miembros de su clase, nifedipina provoca una ligera depresión de la función de nodo sinusal y la conducción auriculoventricular en preparaciones aisladas de miocardio, tales efectos no se han observado en estudios en animales intactos o en el hombre. En los estudios electrofisiológicos formales, predominantemente en pacientes con sistemas de conducción normales, nifedipina administrados como la cápsula de liberación immediat no ha tenido tendencia a prolongar la conducción del nódulo sinusal o auriculoventricular tiempo de recuperación, o bajar la frecuencia sinusal. Indicaciones y uso de Nifediac CC Nifediac & registro; CC tabletas de liberación prolongada están indicados para el tratamiento de la hipertensión. Puede ser utilizado solo o en combinación con otros agentes antihipertensivos. Contraindicaciones Hipersensibilidad conocida a la nifedipina. advertencias La hipotensión excesiva: Aunque en la mayoría de los pacientes el efecto hipotensor de la nifedipina es modesta y bien tolerada, algunos pacientes han tenido una hipotensión excesiva y mal tolerado. Estas respuestas por lo general se han producido durante la valoración inicial o en el momento del ajuste de la dosis al alza posterior, y pueden ser más probables en pacientes en tratamiento concomitante con bloqueadores beta. La hipotensión severa y / o aumento de las necesidades de volumen de fluido se han reportado en pacientes que recibieron cápsulas de liberación inmediata junto con un agente beta-bloqueante y que se sometieron a cirugía de revascularización coronaria con anestesia fentanilo en dosis altas. La interacción con fentanilo de alta dosis parece ser debido a la combinación de nifedipina y un bloqueador beta, pero la posibilidad de que esto puede ocurrir con nifedipina sola, con dosis bajas de fentanilo, en otros procedimientos quirúrgicos, o con otros analgésicos narcóticos no se puede descartar. En los pacientes con nifedipino tratado donde se contempla la cirugía con anestesia fentanilo de dosis alta, el médico debe ser consciente de estos problemas potenciales y, si el paciente y rsquo; permita su condición s, tiempo suficiente (al menos 36 horas) se les debe permitir a la nifedipina sea lavado del cuerpo antes de la cirugía. Aumento de la angina de pecho y / o infarto de miocardio: En raras ocasiones, los pacientes, sobre todo los que tienen enfermedad arterial coronaria obstructiva severa, se han desarrollado bien documentado aumento de la frecuencia, la duración y / o severidad de la angina de pecho o infarto de miocardio agudo al iniciar la nifedipina o en el momento de aumento de la dosis. No se ha establecido el mecanismo de este efecto. El beta-bloqueador de espera: Cuando se suspenda un bloqueador beta, es importante disminuir su dosis, si es posible, en lugar de detenerse bruscamente antes de comenzar la nifedipina. Los pacientes recientemente retirados de los beta-bloqueantes pueden desarrollar un síndrome de abstinencia con el aumento de la angina de pecho, probablemente relacionados con una mayor sensibilidad a las catecolaminas. El inicio del tratamiento nifedipina no evitará esta ocurrencia y en ocasiones se ha reportado para aumentarlo. Insuficiencia cardíaca congestiva: En raras ocasiones, los pacientes (por lo general mientras que reciben un bloqueador beta) han desarrollado insuficiencia cardiaca después de comenzar la nifedipina. Los pacientes con estenosis aórtica apretada pueden estar en mayor riesgo de un evento, tal como se esperaría que el efecto de descarga de nifedipina a ser de menor beneficio para estos pacientes, debido a su impedancia fija a fluir a través de la válvula aórtica. precauciones General - Hipotensión: Debido a que la nifedipina disminuye la resistencia vascular periférica, una cuidadosa monitorización de la presión arterial durante la administración inicial y titulación de tabletas de liberación prolongada de nifedipino se sugiere. La observación detallada se recomienda especialmente para los pacientes que ya están tomando medicamentos que se sabe para bajar la presión arterial (ver Advertencias). Edema periférico: Leve a moderada edema periférico se produce de una manera dependiente de la dosis con las tabletas de liberación prolongada de nifedipina. La tasa de placebo sustraído es de aproximadamente 8% a 30 mg, 12% a 60 mg y 19% a 90 mg al día. Este edema es un fenómeno localizado, se cree que está asociada con la vasodilatación de las arteriolas dependientes y los vasos sanguíneos pequeños y no debido a una disfunción ventricular izquierda o la retención de líquidos generalizada. Con los pacientes cuya hipertensión se complica por la insuficiencia cardíaca congestiva, se debe tener cuidado para diferenciar esta edema periférico de los efectos de aumento de la disfunción ventricular izquierda. Información para los pacientes: Nifediac & registro; CC tabletas de liberación prolongada son una tableta de liberación prolongada y deben ser tomadas enteras y con el estómago vacío. No se debe administrar con alimentos. No mastique, divida ni triture las tabletas. Pruebas de laboratorio: Se han observado elevaciones raras, normalmente transitoria, pero ocasionalmente significativas de enzimas tales como fosfatasa alcalina, CPK, LDH, SGOT y SGPT. La relación a la terapia de nifedipina es incierta en la mayoría de los casos, pero probable en algunos. Estas anormalidades de laboratorio rara vez se han asociado con los síntomas clínicos; sin embargo, se ha informado colestasis con o sin ictericia. Un pequeño aumento (& lt; 5%) de la fosfatasa alcalina media se observó en los pacientes tratados con comprimidos de liberación prolongada de nifedipino. Este fue un hallazgo aislado, y rara vez dio lugar a valores que caían fuera del rango normal. raros casos de hepatitis alérgicas han sido reportados con el tratamiento con nifedipino. En estudios controlados, tabletas de liberación prolongada de nifedipino no afectaron adversamente el suero de ácido úrico, glucosa, colesterol o de potasio. Nifedipina, al igual que otros antagonistas del calcio, disminuye la agregación plaquetaria in vitro. estudios clínicos limitados han demostrado una disminución moderada, pero estadísticamente significativo en la agregación de plaquetas y aumento del tiempo de sangrado en algunos pacientes de nifedipina. Esto se cree que es una función de la inhibición del transporte de calcio a través de la membrana de las plaquetas. No importancia clínica de estos hallazgos se ha demostrado. Coombs directo positivo y rsquo; prueba, con o sin anemia hemolítica, se ha informado, pero la relación causal entre la administración de nifedipina y la positividad de esta prueba de laboratorio, incluyendo hemólisis, no se pudo determinar. Aunque la nifedipina se ha usado de manera segura en pacientes con disfunción renal y se ha informado de ejercer un efecto beneficioso en algunos casos, las elevaciones reversibles raras en BUN y creatinina en suero han sido reportados en pacientes con insuficiencia renal crónica pre-existente. La relación a la terapia nifedipina es incierto en la mayoría de los casos, sino probable en algunos. Interacciones con la drogas: agentes bloqueadores beta-adrenérgicos (ver Advertencias) La nifedipina se elimina principalmente por el metabolismo y es un sustrato de CYP3A. Inhibidores e inductores de CYP3A4 pueden afectar a la exposición a la nifedipina y consecuentemente sus efectos deseables e indeseables. In vitro y los datos in vivo indican que la nifedipina puede inhibir el metabolismo de los fármacos que son sustratos de CYP3A, lo que aumenta la exposición a otras drogas. La nifedipina es un vasodilatador, y co-administración de otros fármacos que afectan la presión sanguínea puede resultar en interacciones farmacodinámicas. Quinidina: La quinidina es un sustrato de CYP3A y se ha demostrado que inhiben la CYP3A in vitro. Co-administración de múltiples dosis de sulfato de quinidina, 200 mg t. i.d. y nifedipina, 20 mg t. i.d. aumento de la Cmax y el AUC de la nifedipina en voluntarios sanos por factores de 2,30 y 1,37, respectivamente. La frecuencia cardiaca en el intervalo inicial después de la administración del fármaco se incrementó hasta en un 17,9 latidos / minuto. La exposición a la quinidina no se cambió importante en presencia de nifedipina. Monitorización de la frecuencia cardíaca y el ajuste de la dosis de nifedipino, si es necesario, se recomienda cuando se añade quinidina a un tratamiento con nifedipino. Flecainida: Ha habido muy poca experiencia con la co-administración de TAMBOCOR con nifedipina para recomendar el uso concomitante. Bloqueadores de los canales de calcio Diltiazem: Pre-tratamiento de voluntarios sanos con 30 mg o 90 mg t. i.d. diltiazem por vía oral aumentó el AUC de nifedipina después de una dosis única de 20 mg de nifedipina por factores de 2,2 y 3,1, respectivamente. Los correspondientes valores de Cmax de nifedipina aumentó en un factor de 2,0 y 1,7, respectivamente. Se debe tener precaución al administrar diltiazem y nifedipino y una reducción de la dosis de nifedipino se debe considerar. Verapamilo: verapamilo, un inhibidor de CYP3A, puede inhibir el metabolismo de nifedipina y aumentar la exposición a la nifedipina durante la terapia concomitante. La presión arterial debe controlarse y la reducción de la dosis de nifedipino. Benazepril: En voluntarios sanos que recibieron una dosis única de 20 mg de nifedipina ER and benazepril 20 mg, las concentraciones plasmáticas de benazeprilato y nifedipina en presencia y ausencia de cada otro no fueron estadísticamente significativamente diferentes. Un efecto hipotensor sólo se observó después de la co-administración de los dos fármacos. El efecto taquicárdico de nifedipina fue atenuada en la presencia de benazepril. Irbesartan: en estudios in vitro muestran una inhibición significativa de la formación de metabolitos irbesartán oxidados por nifedipina. Sin embargo, en estudios clínicos, nifedipina concomitante no tuvo ningún efecto sobre la farmacocinética de irbesartán. Candesartán: No hay interacción significativa de drogas se ha informado en estudios con candesartán cilexitil dado junto con nifedipina. Debido a candesartán no se metaboliza de manera significativa por el sistema del citocromo P450 y a concentraciones terapéuticas no tiene efecto sobre las enzimas del citocromo P450, no se esperan interacciones con fármacos que inhiben o son metabolizados por las enzimas. tabletas de liberación prolongada nifedipina fue bien tolerado cuando se administra en combinación con bloqueadores beta en 187 pacientes hipertensos en un ensayo clínico controlado con placebo. Sin embargo, ha habido informes de la literatura ocasionales que sugieren que la combinación de drogas nifedipina y beta-adrenérgicos de bloqueo puede aumentar la probabilidad de insuficiencia cardíaca congestiva, hipotensión severa, o exacerbación de la angina de pecho en pacientes con enfermedad cardiovascular. Se recomienda la monitorización clínica, y un ajuste de la dosis de nifedipino se debe considerar. Timolol: hipotensión es más probable que ocurra si los antagonistas del calcio tales como nifedipina dihydropryridine son co-administrados con timolol. Doxazosina: Los voluntarios sanos que participaron en un estudio de interacción con doxazosina nifedipina dosis múltiple recibieron 2 mg de doxazosina q. d. solo o combinado con 20 mg b. i.d. nifedipina ER Co-administración de nifedipina resultó en una disminución de la AUC y la C max de doxazosina a 83% y el 86% de los valores en ausencia de nifedipina, respectivamente. En presencia de doxazosina, AUC y C max de la nifedipina se incrementaron por factores de 1,13 y 1,23, respectivamente. En comparación con la monoterapia con nifedipino, la presión arterial fue menor en presencia de doxazosina. La presión arterial debe controlarse cuando doxazosina se administró conjuntamente con nifedipino, y la reducción de la dosis de nifedipino. Digoxina: Puesto que no ha habido informes aislados de pacientes con niveles de digoxina elevados, y hay una posible interacción entre la digoxina y la tableta de liberación prolongada nifedipina, se recomienda un seguimiento de los niveles de digoxina al iniciar, ajustar y descontinuar tabletas de liberación prolongada de nifedipino a evitar posibles digitalización más o de menos. Las cumarinas: Se han notificado casos raros de aumento del tiempo de protrombina en pacientes que toman anticoagulantes cumarínicos a quienes se administró nifedipina. Sin embargo, la relación a la terapia de nifedipina es incierto. Inhibidores de la agregación plaquetaria Clopidogrel: No se observaron interacciones farmacodinámicas clínicamente significativas cuando clopidrogrel se administró conjuntamente con nifedipino. Tirofibán: La coadministración de nifedipina no alteró la exposición a tirofibán importante. El ketoconazol, itraconazol y fluconazol son inhibidores de CYP3A y pueden inhibir el metabolismo de nifedipina y aumentar la exposición a la nifedipina durante la terapia concomitante. La presión arterial debe ser controlada y una reducción de la dosis de nifedipino. Omeprazol: En voluntarios sanos que recibieron una dosis única de 10 mg de nifedipina, AUC y C max de nifedipina después del pretratamiento con omeprazol 20 mg q. d. durante 8 días fueron de 1,26 y 0,87 veces los que después de un tratamiento previo con placebo. El pretratamiento con o co-administración de omeprazol no tuvo impacto en el efecto de la nifedipina sobre la presión arterial o la frecuencia cardíaca. El impacto de omeprazol sobre la nifedipina no es probable que sea de relevancia clínica. Pantoprazol: En voluntarios sanos, la exposición a ninguno de los fármacos se cambió significativamente en presencia del otro fármaco. Ranitidina: Cinco estudios en voluntarios sanos investigaron el impacto de múltiples dosis de ranitidina en la farmacocinética de dosis únicas o múltiples de nifedipina. Dos estudios investigaron el impacto de co-administrados ranitidina sobre la presión arterial en sujetos hipertensos en la nifedipina. La co-administración de ranitidina no tuvo efectos relevantes sobre la exposición a la nifedipina que afectó a la tasa de la presión arterial o el corazón en sujetos normotensos o hipertensos. Cimetidina: Cinco estudios en voluntarios sanos investigaron los efectos de dosis múltiples de cimetidina sobre la farmacocinética de dosis únicas o múltiples de nifedipina. Dos estudios investigaron el impacto de coadministra cimetidina sobre la presión arterial en sujetos hipertensos en la nifedipina. En los sujetos normotensos que recibieron dosis únicas de 10 mg o dosis múltiples de hasta 20 mg de nifedipina t. i.d. solo o junto con cimetidina hasta 1000 mg / día, los valores de AUC de la nifedipina en presencia de cimetidina eran entre 1,52 y 2,01 veces los de la ausencia de cimetidina. Los valores de C máx de nifedipina en presencia de cimetidina se aumentaron por factores que oscilan entre 1,60 y 2,02. El aumento de la exposición a la nifedipina por cimetidina fue acompañado por cambios significativos en la presión arterial o la frecuencia cardíaca en sujetos normotensos. los sujetos hipertensos tratados con 10 mg q. d. nifedipina sola o en combinación con cimetidina 1000 mg q. d. también experimentaron cambios significativos en la presión arterial cuando se añadió cimetidina a la nifedipina. La interacción entre la cimetidina y la nifedipina es de relevancia clínica y debe controlarse la presión arterial y una reducción de la dosis de nifedipino. Quinupristina / Dalfopristina: in vitro estudios de interacciones farmacológicas han demostrado que quinupristina / dalfopristina inhibe significativamente el metabolismo de CYP3A de nifedipina. La administración simultánea de quinupristina / dalfopristina y nifedipino (dosis oral repetida) en voluntarios sanos aumentó el AUC y la C max de nifedipina por factores de 1,44 y 1,18, respectivamente, en comparación con la monoterapia con nifedipino. Tras la administración conjunta de quinupristina / dalfopristina con nifedipina, la presión arterial debe ser controlada y una reducción de la dosis de nifedipino. Eritromicina: La eritromicina, un inhibidor de CYP3A, puede inhibir el metabolismo de nifedipina y aumentar la exposición a la nifedipina durante la terapia concomitante. La presión arterial debe controlarse y la reducción de la dosis de nifedipino. Rifampin: Pretratamiento de voluntarios sanos con 600 mg / día p. o. rifampicina disminución de la exposición a la nifedipina oral (20 y micro; g / kg) a 13%. La exposición a la nifedipina intravenosa por el mismo tratamiento rifampin se redujo a 70%. Ajuste de la dosis de nifedipina puede ser necesario si la nifedipina es co-administsered con rifampicina. Rifapentina: rifapentina, como inductor de CYP3A4, puede disminuir la exposición a la nifedipina. Un ajuste de la dosis de nifedipino cuando se coadministra con rifapentina debe ser considerado. Amprenavir, atanazavir, delavirine, fosamprinavir, indinavir, nelfinavir y ritonavir, como inhibidores de CYP3A, pueden inhibir el metabolismo de nifedipina y aumentar la exposición a la nifedipina. Se debe tener precaución y monitorización clínica de los pacientes recomienda. Nefazodona. un inhibidor de CYP3A, puede inhibir el metabolismo de nifedipina y aumentar la exposición a la nifedipina durante la terapia concomitante. La presión arterial debe ser controlada y una reducción de la dosis de nifedipino. El ácido valproico puede aumentar la exposición a la nifedipina durante la terapia concomitante. La presión arterial debe ser controlada y una reducción de la dosis de nifedipino. Fenitoína: La nifedipina es metabolizada por el CYP3A4. La coadministración de nifedipino 10 mg cápsulas y tabletas de 60 mg de nifedipina capa de núcleo con la fenitoína, un inductor de CYP3A4, redujo el AUC y la C max de la nifedipina en aproximadamente un 70%. Cuando se utiliza la nifedipina con la fenitoína, la respuesta clínica a la nifedipina debe controlarse y su dosis ajustada si es necesario. Fenobarbital y carbamazepina como inductores de CYP3A pueden disminuir la exposición a la nifedipina. ajustar la dosis de nifedipino puede ser necesario si el fenobarbital, fenitoína o carbamazepina se co-administra. Dolasetrón: En pacientes que toman dolasetrón por vía oral o intravenosa y nifedipino, no hay efecto se muestra en la liquidación de hydrodolasetron. Tacrolimus: Nifedipina se ha demostrado que inhibe el metabolismo de tacrolimus en vitro. Los pacientes de trasplante de tacrolimus y nifedipina requieren de 26% a 38% dosis más pequeñas que los pacientes que no recibieron nifedipino. Nifedipina puede aumentar la exposición a tacrolimus. Cuando la nifedipina se coadministra con tacrolimus las concentraciones en sangre de tacrolimus deben ser monitoreados y una reducción de la dosis de tacrolimus considerado. Sirolimus: A dosis de 60 mg de nifedipina sola y una dosis única de 10 mg de sirolimus solución oral se administró a 24 voluntarios sanos. Clínicamente no se observaron interacciones farmacocinéticas significativas. La reducción de la glucosa Drogas Pioglitazona: La administración conjunta de pioglitazona durante 7 días con 30 mg de nifedipina ER administrados por vía oral q. d. durante 4 días a voluntarios masculinos y femeninos como resultado valores de nifedipina sin cambio de 0,83 (0,73 a 0,95) para C max y 0,88 (0,80-0,96) para el AUC en relación con la monoterapia con nifedipino media de mínimos cuadrados (IC del 90%). Teniendo en cuenta la alta variabilidad de la farmacocinética de la nifedipina, la importancia clínica de este hallazgo es desconocida. Rosiglitazona: La administración conjunta de rosiglitazona (4 mg b. i.d.) ha demostrado tener ningún efecto clínicamente relevante sobre la farmacocinética de la nifedipina. Metformina: Una dosis de metformina-nifedipino único estudio de interacción en voluntarios sanos normales demostró que la coadministración de nifedipina aumentó la metformina en plasma Cmax y AUC en un 20% y 9%, respectivamente, y el aumento de la cantidad de metformina se excreta en la orina. Tmáx y la vida media no se vieron afectados. Nifedipine parece mejorar la absorción de la metformina. Miglitol: No se observó ningún efecto de miglitol sobre la farmacocinética y la farmacodinámica de la nifedipina. Repaglinida: La administración conjunta de 10 mg de nifedipina con una dosis única de 2 mg de repaglinida (después de 4 días nifedipina 10 mg t. i.d. y repaglinida 2 mg t. i.d.) resultó en valores sin cambios AUC y Cmax para ambas drogas. Acarbosa: La nifedipina tiende a producir hiperglucemia y puede conducir a la pérdida del control de la glucosa. Si la nifedipina se administró conjuntamente con acarbosa, los niveles de glucosa en sangre deben ser controlados cuidadosamente y un ajuste de la dosis de nifedipino. Los fármacos que interfieren en la absorción de los alimentos Orlistat: En 17 sujetos de peso normal que recibieron orlistat 120 mg t. i.d. durante 6 días, el orlistat no alteró la biodisponibilidad de 60 mg de nifedipina (comprimidos de liberación prolongada). El zumo de pomelo: En voluntarios sanos, una dosis única de co-administración de 250 ml de doble potencia jugo de pomelo con 10 mg de nifedipina aumentó el AUC y la C max en un factor de 1,35 y 1,13, respectivamente. La ingestión de dosis repetidas de zumo de pomelo (5 x 200 ml en 12 horas) después de la administración de 20 mg ER nifedipina aumentó el AUC y C max de la nifedipina en un factor de 2,0. El zumo de pomelo se debe evitar por los pacientes sobre la nifedipina. La ingesta de zumo de pomelo se debe suspender al menos 3 días antes de la iniciación de los pacientes en la nifedipina. St. John & rsquo; s Wort: ¿Es un inductor de CYP3A4 y puede disminuir la exposición a la nifedipina. ajustar la dosis de nifedipino puede ser necesario si St. John & rsquo; s Wort es coadministrado. CYP2D6 Sonda de Drogas Debrisoquina: En voluntarios sanos, el tratamiento previo con nifedipina 20 mg t. i.d. durante 5 días no cambiaron la relación metabólica de hydroxydebrisoquine de debrisoquina medido en la orina después de una sola dosis de 10 mg de debrisoquina. Por lo tanto, es improbable que la nifedipina inhibe in vivo el metabolismo de otros fármacos que son sustratos de CYP2D6. Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad: La nifedipina se administró por vía oral a ratas durante dos años y no ha demostrado ser cancerígenos. Cuando se administra a ratas antes del apareamiento, nifedipina causó la fertilidad reducida a una dosis aproximadamente 30 veces la dosis máxima recomendada para humanos. Hay un informe de la literatura de reducción reversible de la capacidad de los espermatozoides humanos obtenidos a partir de un número limitado de hombres infértiles que toman dosis de nifedipino para unirse y fertilizar un óvulo in vitro recomendada. En los estudios de mutagenicidad in vivo fueron negativos. El embarazo: Embarazo categoría C. En los roedores, conejos y monos, nifedipina se ha demostrado que tienen una variedad de embriotóxico, placentotoxic, y los efectos fetal, incluyendo fetos con retraso del crecimiento (ratas, ratones y conejos), anomalías digitales (ratas y conejos), la costilla deformidades (ratones), paladar hendido (ratones), pequeñas placentas y coriónica subdesarrollada vellosidades (monos), muertes embrionarias y fetales (ratas, ratones y conejos), embarazo prolongado (ratas; no evaluadas en otras especies), y disminución de la supervivencia neonatal (ratas; no evaluados en otras especies). En mg / kg o mg / m 2 bases, algunas de las dosis asociadas a estos diversos efectos son más altas que la dosis máxima recomendada para humanos y algunos son más bajos, pero todos están dentro de un orden de magnitud de la misma. Las anomalías digitales visto en las crías de conejo nifedipina expuestas son sorprendentemente similares a los observados en los cachorros expuestos a la fenitoína, y estos a su vez son similares a las deformidades de las falanges que son la malformación más común que se observa en los niños humanos con la exposición intrauterina a la fenitoína. No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Nifediac & registro; CC tabletas de liberación prolongada en general, deben evitarse durante el embarazo y se usan sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto. Madres lactantes: El nifedipino se excreta en la leche humana. Por lo tanto, una decisión debe ser tomada para suspender la lactancia o suspender el fármaco, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la madre. Uso geriátrico: Aunque los estudios farmacocinéticos pequeños han identificado un aumento de la vida media y el aumento de la Cmax y el AUC (ver Farmacología clínica: Farmacocinética y Metabolismo), los estudios clínicos de la nifedipina no incluyeron un número suficiente de sujetos de 65 años o más para determinar si responden de manera diferente a los más jóvenes asignaturas. Otra experiencia clínica informada no ha identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes ancianos y jóvenes. En general, la dosis para un paciente anciano debe ser cauteloso, que suele comenzar en el extremo inferior del rango de dosificación, lo que refleja la mayor frecuencia de disminución hepática, renal o cardíaca, y de enfermedades concomitantes u otra terapia con medicamentos. Reacciones adversas La incidencia de eventos adversos durante el tratamiento con tabletas de liberación prolongada nifedipina en dosis de hasta 90 mg al día se deriva de múltiples centros, los ensayos clínicos controlados con placebo en 370 pacientes hipertensos. Atenolol 50 mg una vez al día se utilizó de forma concomitante en 187 de los 370 pacientes tratados con tabletas de liberación prolongada nifedipina y en 64 de los 126 pacientes tratados con placebo. Todos los eventos adversos reportados durante la terapia de tabletas de liberación prolongada de nifedipino se tabularon independientemente de su relación causal con la medicación. El evento adverso más común reportado con tabletas de liberación prolongada de nifedipino fue edema periférico. Esto fue relacionado con la dosis y la frecuencia fue de 18% en las tabletas de liberación prolongada de nifedipino 30 mg al día, el 22% en las tabletas de liberación prolongada de nifedipino 60 mg al día, y el 29% en las tabletas de liberación prolongada de nifedipino 90 mg al día frente a un 10% en el grupo placebo . Otros eventos adversos comunes informados en los ensayos controlados con placebo anteriores incluyen: Comprimidos de Nifedipina de Liberación Prolongada (%) (n = 370) NIFEDIPINA comprimidos de liberación prolongada de 30 mg, 60 mg, 90 mg y DESCRIPCIÓN La nifedipina es un fármaco que pertenece a una clase de agentes farmacológicos conocidos como bloqueadores de los canales de calcio. La nifedipina es 3,5-piridindicarboxílico ácido, 1,4-dihidro-4- 2,6-dimetil-(-nitrofenil 2) -, éster de dimetilo, C 17 H 18 N 2 O 6. y tiene la fórmula estructural: La nifedipina es una sustancia cristalina de color amarillo, prácticamente insoluble en agua pero soluble en etanol. Tiene un peso molecular de 346,3. tabletas de liberación prolongada de nifedipino se formulan de nifedipino OROS (sistema terapéutico gastrointestinal). Nifedipino OROS la tableta se formula como un comprimido de liberación controlada de una vez al día para la administración oral diseñado para ofrecer 30, 60, o 90 mg de nifedipina. Los ingredientes inertes en las formulaciones son: acetato de celulosa; hidroxipropil celulosa; hipromelosa; estearato de magnesio; polietilenglicol; óxido de polietileno; óxido férrico rojo; cloruro de sodio; dióxido de titanio. Cumple el ensayo USP Liberación del fármaco 1. Componentes y Desempeño del Sistema Nifedipine comprimidos de liberación extendida es similar en apariencia a un comprimido convencional. Se compone, sin embargo, de una membrana semipermeable que rodea un núcleo de fármaco osmóticamente activo. El núcleo está dividido en dos capas: una & quot; & quot activa; capa que contiene el fármaco y un & quot; & quot empuje; capa que contiene componentes farmacológicamente inertes (pero osmóticamente activas). Como el agua desde el tracto gastrointestinal entra en la tableta, aumenta la presión en la capa y & quot osmótica; empuja & quot; contra la capa de fármaco, la liberación de fármaco a través del orificio perforado con láser tableta precisión en la capa activa. comprimidos de liberación extendida Nifedipine está diseñado para proporcionar la nifedipina a una velocidad aproximadamente constante durante 24 horas. Esta velocidad controlada de suministro de fármaco en el lumen gastrointestinal es independiente del pH o de la motilidad gastrointestinal. Nifedipine tableta de liberación prolongada depende para su acción sobre la existencia de un gradiente osmótico entre el contenido del núcleo bi-capa y el líquido en el tracto GI. El suministro de fármacos es esencialmente constante siempre que el gradiente osmótico permanece constante, y luego, gradualmente cae a cero. Al tragar, los componentes biológicamente inertes del comprimido permanecen intactos durante el tránsito gastrointestinal y son eliminados en las heces como una cáscara insoluble. FARMACOLOGÍA CLÍNICA La nifedipina es un inhibidor de la afluencia de iones de calcio (lenta-bloqueante de los canales o antagonista del ion calcio) e inhibe la afluencia transmembrana de iones de calcio en el músculo cardíaco y el músculo liso. Los procesos de contracción del músculo cardíaco y el músculo liso vascular dependen del movimiento de los iones de calcio extracelulares en estas células a través de canales de iones específicos. La nifedipina inhibe selectivamente la entrada de iones calcio a través de la membrana celular del músculo cardíaco y el músculo liso vascular sin alterar las concentraciones de calcio en suero. Mecanismo de acción A) Angina Los mecanismos precisos por los que la inhibición de la afluencia de calcio alivia la angina no se ha determinado completamente, sino que incluye al menos los dos mecanismos siguientes: 1) La relajación y la Prevención de espasmo arterial coronario Nifedipine dilata las arterias coronarias y arteriolas coronarias principal, tanto en las regiones normales e isquémicos, y es un potente inhibidor de espasmo de la arteria coronaria, ya sea inducida por ergonovina espontánea o. Esta propiedad aumenta el aporte de oxígeno al miocardio en pacientes con espasmo de la arteria coronaria, y es responsable de la eficacia de la nifedipina en vasoespástica (o variante de Prinzmetal). Si este efecto desempeña ningún papel en la angina clásica no está claro, pero los estudios sobre la tolerancia al ejercicio no han mostrado un aumento en el producto de esfuerzo máxima tasa a la presión, una medida ampliamente aceptada de la utilización de oxígeno. Esto sugiere que, en general, el alivio del espasmo o dilatación de las arterias coronarias no es un factor importante en la angina clásica. 2) Reducción de la utilización de oxígeno Nifedipina regularmente reduce la presión arterial en reposo y en un determinado nivel de ejercicio mediante la dilatación de las arteriolas periféricas y la reducción de la resistencia total periférica vascular (postcarga) contra el que trabaja el corazón. Esta descarga del corazón reduce los requisitos de consumo de energía y de oxígeno del miocardio, y probablemente representa la eficacia de la nifedipina en la angina de pecho crónica estable. B) La hipertensión El mecanismo por el cual la nifedipina reduce la presión sanguínea arterial implica la vasodilatación arterial periférica y la reducción resultante en la resistencia vascular periférica. El aumento de la resistencia vascular periférica que es una causa subyacente de los resultados de la hipertensión de un aumento en la tensión activa en el músculo liso vascular. Los estudios han demostrado que el aumento de la tensión activa refleja un aumento en el calcio libre citosólico. La nifedipina es un vasodilatador arterial periférica que actúa directamente sobre el músculo liso vascular. La unión de la nifedipina a dependiente de la tensión y, posiblemente, canales operados por receptores en los resultados del músculo liso vascular en una inhibición de la afluencia de calcio a través de estos canales. Tiendas de calcio intracelular en el músculo liso vascular son limitadas y por lo tanto depende de la entrada de calcio extracelular para la contracción que se produzca. La reducción de la entrada de calcio por nifedipina causa vasodilatación arterial y disminución de la resistencia vascular periférica que se traduce en la presión sanguínea arterial reducida. Farmacocinética y Metabolismo La nifedipina se absorbe completamente después de la administración oral. concentraciones de fármaco en plasma se elevan a una velocidad gradual, controlada después de una dosis de la tableta de liberación prolongada nifedipina y alcanzan una meseta en aproximadamente seis horas después de la primera dosis. Para las dosis posteriores, las concentraciones plasmáticas relativamente constante en esta meseta se mantienen con fluctuaciones mínimas durante el intervalo de dosificación de 24 horas. A unas cuatro veces mayor índice de fluctuación (relación de pico a valle de la concentración plasmática) se observó con la cápsula de nifedipina de liberación inmediata convencional a t. i.d. dosificación una vez al día que con nifedipina tableta de liberación prolongada. En estado de equilibrio, la biodisponibilidad del comprimido de liberación prolongada nifedipina es 86% con respecto a las cápsulas de nifedipina de liberación inmediata. La administración del comprimido de liberación prolongada nifedipina en presencia de alimentos altera ligeramente la tasa inicial de absorción del fármaco, pero no influye en la medida de la biodisponibilidad del fármaco. Marcadamente reducido el tiempo de retención de GI durante períodos prolongados (es decir, el síndrome del intestino corto), sin embargo, puede influir en el perfil farmacocinético del fármaco que potencialmente podría dar lugar a concentraciones plasmáticas más bajas. Farmacocinética de nifedipino tabletas de liberación prolongada es lineal en el rango de dosis de 30 a 180 mg en que las concentraciones plasmáticas del fármaco son proporcionales a la dosis administrada. No hubo evidencia de descarga de dosis, ya sea en la presencia o ausencia de alimentos durante más de 150 sujetos en estudios farmacocinéticos. La nifedipina se metaboliza extensamente a metabolitos inactivos, altamente solubles en agua que representan el 60-80% de la dosis excretada en la orina. La vida media de eliminación de la nifedipina es de aproximadamente dos horas. Sólo trazas (menos de 0,1% de la dosis) de la forma sin cambios se pueden detectar en la orina. El resto se excreta en las heces en forma metabolizada, muy probablemente como resultado de la excreción biliar. Por lo tanto, la farmacocinética de la nifedipina no se ven influidas significativamente por el grado de insuficiencia renal. Los pacientes en hemodiálisis o diálisis peritoneal ambulatoria crónica no han informado farmacocinética alterada significativamente de nifedipina. Desde biotransformación hepática es la vía predominante para la disposición de la nifedipina, la farmacocinética pueden ser alterados en pacientes con enfermedad hepática crónica. Los pacientes con insuficiencia hepática (cirrosis hepática) tienen una disposición vida media más prolongada y mayor biodisponibilidad de la nifedipina de voluntarios sanos. El grado de unión a proteínas séricas de la nifedipina es alta (92-98%). La unión a proteínas puede reducirse en gran medida en los pacientes con insuficiencia renal o hepática. hemodinámica Al igual que otros bloqueantes de los canales lentos, nifedipina ejerce un efecto inotrópico negativo en el tejido miocárdico aislado. Esto rara vez, o nunca, se ve en animales intactos o el hombre, probablemente a causa de las respuestas reflejas a sus efectos vasodilatadores. En el hombre, la nifedipina disminuye la resistencia vascular periférica que conduce a una caída en la presión sistólica y diastólica, por lo general un mínimo de voluntarios normotensos (menos de 5-10 mm Hg sistólica), pero a veces más grande. Con nifedipina tabletas de liberación prolongada, estas disminuciones en la presión arterial no se acompañan de cualquier cambio significativo en la frecuencia cardíaca. Los estudios hemodinámicos en pacientes con función ventricular normal generalmente han encontrado un pequeño aumento en el índice cardíaco sin mayores efectos sobre la fracción de eyección, diastólica final del ventrículo izquierdo presión (PFDVI), o el volumen (VTDVI). En pacientes con deterioro de la función ventricular, los estudios más agudos han mostrado alguna mejoría de la fracción de eyección y la reducción de la presión de llenado del ventrículo izquierdo. Efectos electrofisiológicos Aunque nifedpine, al igual que otros miembros de su clase, causa una ligera depresión de la función de nodo sinusal y la conducción auriculoventricular en preparaciones aisladas de miocardio, tales efectos no se han observado en estudios en animales intactos o en el hombre. En los estudios electrofisiológicos formales, predominantemente en pacientes con sistemas de conducción normales, nifedipina no ha tenido tendencia a prolongar la conducción del nódulo sinusal o auriculoventricular tiempo de recuperación, o bajar la frecuencia sinusal. INDICACIONES Y USO I. La angina vasoespástica tabletas de liberación prolongada Nifedipino están indicados para el tratamiento de la angina vasoespástica confirmada por cualquiera de los siguientes criterios: 1) patrón clásico de angina de reposo acompañada de una elevación del segmento ST, 2) la angina de pecho o espasmo de la arteria coronaria provocada por la ergonovina, o 3) demostraron angiográficamente espasmo de la arteria coronaria. En aquellos pacientes que han tenido la angiografía, la presencia de enfermedad obstructiva fija significativo no es incompatible con el diagnóstico de la angina de pecho vasoespástica, siempre que los criterios anteriores se cumplen. La nifedipina de liberación prolongada también se puede usar donde la presentación clínica sugiere un posible componente vasoespástica pero donde vasoespasmo no ha sido confirmado, por ejemplo, donde el dolor tiene un umbral variable de esfuerzo o en la angina inestable, donde los hallazgos electrocardiográficos son compatibles con vasoespasmo intermitente, o cuando la angina de pecho es refractaria a los nitratos y / o dosis adecuadas de los bloqueadores beta. II. La angina de pecho crónica estable (Clásico Esfuerzo asociada angina) Nifedipina tabletas de liberación prolongada están indicados para el tratamiento de la angina crónica estable (angina de esfuerzo asociada) sin evidencia de vasoespasmo en pacientes que permanecen sintomáticos a pesar de las dosis adecuadas de los bloqueadores beta y / o nitratos orgánicos o que no pueden tolerar estos agentes. En la angina crónica estable (angina de esfuerzo asociada), nifedipina ha sido eficaz en ensayos controlados de hasta ocho semanas de duración en la reducción de frecuencia de las anginas y aumentar la tolerancia al ejercicio, pero la confirmación de la eficacia y la evaluación de la seguridad a largo plazo sostenido en estos pacientes es incompleta . Los estudios controlados en un pequeño número de pacientes sugieren que el uso concomitante de nifedipino y agentes beta-bloqueantes pueden ser beneficiosos en pacientes con angina estable crónica, pero la información disponible no es suficiente para predecir con confianza los efectos del tratamiento concomitante, especialmente en pacientes con ventricular comprometida izquierda función o trastornos de la conducción cardíaca. En la introducción de este tipo de tratamiento concomitante, se debe tener cuidado para controlar la presión arterial de cerca de hipotensión severa puede ocurrir debido a los efectos combinados de las drogas. (Ver ADVERTENCIAS.) III. Hipertensión Nifedipina tabletas de liberación prolongada están indicados para el tratamiento de la hipertensión. Se pueden usar solos o en combinación con otros agentes antihipertensivos. CONTRAINDICACIONES reacción de hipersensibilidad conocida a la nifedipina. ADVERTENCIAS La hipotensión excesiva Aunque en la mayoría de los pacientes con angina el efecto hipotensor de la nifedipina es modesta y bien tolerada, algunos pacientes han tenido una hipotensión excesiva y mal tolerado. Estas respuestas por lo general se han producido durante la valoración inicial o en el momento del ajuste de la dosis al alza posterior, y pueden ser más probables en pacientes tratados con bloqueadores beta concomitantes. La hipotensión severa y / o aumento de las necesidades de volumen de fluido se han reportado en pacientes que recibieron nifedipino junto con un agente beta-bloqueante que se sometieron a cirugía de revascularización coronaria con anestesia fentanilo alta dosis. La interacción con fentanilo alta dosis parece ser debido a la combinación de la nifedipina y un bloqueador beta, pero la posibilidad de que esto puede ocurrir con nifedipina sola, con dosis bajas de fentanilo, en otros procedimientos quirúrgicos, o con otros analgésicos narcóticos no se pueden descartar fuera. En los pacientes con nifedipino tratado donde se contempla la cirugía con anestesia fentanilo alta dosis, el médico debe ser consciente de estos problemas potenciales y si lo permite el estado del paciente, tiempo suficiente (al menos 36 horas) se les debe permitir a la nifedipina que se lavan fuera de la cuerpo antes de la cirugía. La siguiente información debe ser tomada en cuenta en aquellos pacientes que están recibiendo tratamiento para la hipertensión, así como la angina de pecho: Aumento de la angina de pecho y / o infarto de miocardio En raras ocasiones, los pacientes, sobre todo los que tienen enfermedad arterial coronaria obstructiva severa, se han desarrollado bien documentado aumento de la frecuencia, la duración y / o severidad de la angina de pecho o infarto de miocardio agudo al iniciar la nifedipina o en el momento de aumento de la dosis. No se ha establecido el mecanismo de este efecto. Betabloqueante Retiro Es importante disminuir los bloqueadores beta si es posible, en lugar de detener abruptamente antes de comenzar la nifedipina. Los pacientes recientemente retirados de los bloqueadores beta pueden desarrollar un síndrome de abstinencia con el aumento de la angina de pecho, probablemente relacionados con una mayor sensibilidad a las catecolaminas. El inicio del tratamiento nifedipina no evitará esta ocurrencia y en ocasiones se ha reportado para aumentarlo. Insuficiencia cardíaca congestiva En raras ocasiones, los pacientes, por lo general los que recibieron un bloqueador beta, han desarrollado insuficiencia cardiaca después de comenzar la nifedipina. Los pacientes con estenosis aórtica apretada pueden estar en mayor riesgo de un evento, tal como se esperaría que el efecto de descarga de nifedipina a ser de menos beneficios a los pacientes, debido a su impedancia fija a fluir a través de la válvula aórtica. PRECAUCIONES General hipotensión Debido a que la nifedipina disminuye la resistencia vascular periférica, se sugiere un control cuidadoso de la presión arterial durante la administración inicial y la titulación de la nifedipina. La observación detallada se recomienda especialmente para los pacientes que ya están tomando medicamentos que se sabe que disminuir la presión arterial. (Ver ADVERTENCIAS.) Edema periférico Leve a moderada edema periférico se produce de una manera dependiente de la dosis, con una incidencia que oscila desde aproximadamente 10% a aproximadamente el 30% a la dosis más alta estudiada (180 mg). Es un fenómeno localizado pensado para ser asociado con la vasodilatación de las arteriolas dependientes y los vasos sanguíneos pequeños y no debido a una disfunción ventricular izquierda o la retención de líquidos generalizada. Con los pacientes cuya angina o hipertensión se complica por la insuficiencia cardíaca congestiva, se debe tener cuidado para diferenciar esta edema periférico de los efectos de aumento de la disfunción ventricular izquierda. Otro Al igual que con cualquier otro material indeformable, se debe tener precaución cuando se administre nifedipino de liberación prolongada en pacientes con pre-existente estenosis gastrointestinal grave (patológico o iatrogénico). Se han notificado casos raros de síntomas obstructivos en pacientes con estenosis conocida, asociados con la ingestión de nifedipina de liberación prolongada. Información para los pacientes Nifedipina tabletas de liberación prolongada deben tragarse enteros. No mastique, divida ni triture las tabletas. No se preocupe si observa ocasionalmente en las heces algo parecido a una tableta. En nifedipina tabletas de liberación prolongada, la medicación está contenida dentro de una cubierta no absorbible que ha sido especialmente diseñada para liberar lentamente el medicamento para su cuerpo absorber. Cuando se haya completado este proceso, la cápsula vacía es eliminado de su cuerpo. Pruebas de laboratorio Se han observado elevaciones raras, normalmente transitoria, pero ocasionalmente significativas de enzimas tales como fosfatasa alcalina, CPK, LDH, SGOT, SGPT y. La relación a la terapia de nifedipina es incierta en la mayoría de los casos, pero probable en algunos. Estas anormalidades de laboratorio rara vez se han asociado con los síntomas clínicos; sin embargo, se ha informado colestasis con o sin ictericia. Un pequeño (5,4%) aumento de la fosfatasa alcalina media se observó en los pacientes tratados con nifedipino de liberación prolongada. Este fue un hallazgo aislado no asociado con los síntomas clínicos y rara vez dio lugar a valores que caían fuera del rango normal. Se han reportado casos raros de hepatitis alérgica. En estudios controlados, nifedipina de liberación prolongada no afectó adversamente suero ácido úrico, glucosa, o colesterol. El potasio en suero se mantuvo sin cambios en los pacientes que recibieron nifedipina de liberación prolongada en ausencia de tratamiento diurético concomitante, y disminuyó ligeramente en pacientes que reciben diuréticos concomitantes. Nifedipina, al igual que otros antagonistas del calcio, disminuye la agregación plaquetaria in vitro. estudios clínicos limitados han demostrado una disminución moderada, pero estadísticamente significativo en la agregación plaquetaria y un aumento en el tiempo de sangrado en algunos pacientes de nifedipina. Esto se cree que es una función de la inhibición del transporte de calcio a través de la membrana de las plaquetas. No importancia clínica de estos hallazgos se ha demostrado. Positivo en la prueba de Coombs directa con / sin anemia hemolítica se ha informado que una relación causal entre la administración de nifedipina y la positividad de esta prueba de laboratorio, incluyendo hemólisis, no se pudo determinar. A pesar de que la nifedipina se ha utilizado con seguridad en pacientes con disfunción renal y se ha informado a ejercer un efecto beneficioso, en ciertos casos, raros, elevaciones reversibles de BUN y creatinina en suero han sido reportados en pacientes con insuficiencia renal crónica preexistente. La relación a la terapia nifedipina es incierto en la mayoría de los casos, sino probable en algunos. Interacciones con la drogas Agentes bloqueadores beta-adrenérgicos (Ver INDICACIONES Y USO y ADVERTENCIAS.) Experiencia en más de 1400 pacientes con nifedipina extendida cápsulas de liberación en un ensayo clínico no comparativo ha demostrado que la administración concomitante de nifedipino y agentes beta-bloqueantes es generalmente bien tolerado, pero ha habido informes de la literatura ocasionales que sugieren que la combinación puede aumentar la probabilidad de insuficiencia cardíaca congestiva, hipotensión grave, o la exacerbación de la angina de pecho. Los nitratos de acción prolongada Nifedipina puede ser de forma segura coadministrado con nitratos, pero no se han realizado estudios controlados para evaluar la eficacia de esta combinación antianginoso. Digital La administración de nifedipino con digoxina aumentó los niveles de digoxina en nueve de los doce voluntarios normales. El incremento promedio fue del 45%. Otro investigador encontró ningún aumento en los niveles de digoxina en trece pacientes con enfermedad arterial coronaria. En un estudio no controlado de más de doscientos pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva durante el cual los niveles sanguíneos de digoxina no se midieron, no se observó toxicidad digital. Puesto que no ha habido informes aislados de pacientes con niveles elevados de digoxina, se recomienda un seguimiento de los niveles de digoxina al iniciar, ajustar y descontinuar la nifedipina para evitar un posible exceso o defecto de digitalización. Los anticoagulantes cumarínicos Se han notificado casos raros de aumento del tiempo de protrombina en pacientes que toman anticoagulantes cumarínicos a quienes se administró nifedipina. Sin embargo, la relación a la terapia de nifedipina es incierto. cimetidina Un estudio realizado en seis voluntarios sanos ha mostrado un aumento significativo en los niveles máximos de nifedipina en plasma (80%) y el área bajo la curva (74%), después de un curso de una semana de cimetidina a 1000 mg por día y nifedipino a 40 mg por día. Ranitidina produjo aumentos menores, no significativas. El efecto puede estar mediado por la inhibición conocida de cimetidina en citocromo hepático P-450, el sistema enzimático probablemente responsable del metabolismo de primer paso de la nifedipina. Si el tratamiento se inicia la nifedipina en un paciente que actualmente reciben cimetidina, se recomienda la valoración prudente. Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad La nifedipina se administró por vía oral a ratas durante dos años y no ha demostrado ser cancerígenos. Cuando se administra a ratas antes del apareamiento, nifedipina causó la fertilidad reducida a una dosis aproximadamente 30 veces la dosis máxima recomendada para humanos. Hay un informe de la literatura de reducción reversible de la capacidad de los espermatozoides humanos obtenidos a partir de un número limitado de hombres infértiles que toman dosis de nifedipino para unirse y fertilizar un óvulo in vitro recomendada. En los estudios de mutagenicidad in vivo fueron negativos. El embarazo Embarazo Categoría C La nifedipina se ha demostrado que produce resultados teratogénicos en ratas y conejos, incluyendo anomalías digitales similares a los reportados para la fenitoína. anomalías digitales se ha informado de que se produzca con otros miembros de la clase de las dihidropiridinas y son posiblemente un resultado del flujo sanguíneo uterino comprometida. la administración de nifedipina se asoció con una variedad de embriotóxico, placentotoxic, y los efectos fetal, incluyendo fetos con retraso del crecimiento (ratas, ratones, conejos), deformidades costales (ratones), paladar hendido (ratones), pequeñas placentas y vellosidad coriónica subdesarrollada (monos), embrionaria y las muertes fetales (ratas, ratones, conejos), y el embarazo prolongado / disminución de la supervivencia neonatal (ratas, no evaluado en otras especies). En una base de mg / kg, todas las dosis asociadas con los embriotóxicos, fetotóxicos o efectos teratogénicos en animales eran más altos (3,5 a 42 veces) que la dosis humana máxima recomendada de 120 mg / día. En base a mg / m2, algunas dosis fueron mayores y algunos fueron inferiores a la dosis máxima recomendada para humanos, pero todos están dentro de un orden de magnitud de la misma. Las dosis asociadas con efectos placentotoxic en monos fueron equivalentes o inferiores a la dosis máxima recomendada para humanos sobre una base de mg / m2. No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Nifedipina tabletas de liberación prolongada deben utilizarse durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto. uso pediátrico No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos. REACCIONES ADVERSAS Más de 1000 pacientes de ambos ensayos controlados y abiertos con nifedipina tabletas de liberación prolongada en la hipertensión y la angina de pecho se incluyeron en la evaluación de las experiencias adversas. Todos los efectos secundarios observados durante el tratamiento con comprimidos de liberación extendida nifedipina se tabularon independiente de su relación causal con la medicación. El efecto secundario más común reportado con nifedipino de liberación prolongada fue edema que fue relacionada con la dosis y varió en frecuencia desde aproximadamente 10% a aproximadamente el 30% a la dosis más alta estudiada (180 mg). Otras experiencias adversas comunes observados en los ensayos controlados con placebo incluyen: De éstos, sólo el edema y dolor de cabeza fueron más comunes en pacientes de nifedipino de liberación prolongada que los pacientes tratados con placebo. Las siguientes reacciones adversas se produjeron con una incidencia de menos del 3,0%. Con la excepción de calambres en las piernas, la incidencia de estos efectos secundarios fue similar a la de placebo solo. Cuerpo como un todo / sistémica: astenia, rubor, dolor cardiovascular: palpitaciones del sistema nervioso central: insomnio, nerviosismo, parestesia, somnolencia Dermatológica: prurito, gastrointestinales erupción: dolor abdominal, diarrea, sequedad de boca, dispepsia, flatulencia musculoesquelético: artralgia, calambres en las piernas respiratorio: dolor en el pecho (no específica), disnea urogenital: impotencia, poliuria Otras reacciones adversas se reportaron esporádicamente con una incidencia de 1,0% o menos. Éstas incluyen: Cuerpo como un todo / sistémica: edema facial, fiebre, sofocos, malestar, edema periorbital, rigores cardiovascular: arritmias, hipotensión, aumento de pecho, taquicardia, síncope Sistema Nervioso Central: ansiedad, ataxia, disminución de la libido, depresión, hipertonía, hipoestesia, migraña, paroniria, temblor, Dermatológica vértigo: alopecia, aumento de la sudoración, urticaria, púrpura gastrointestinal: eructos, reflujo gastroesofágico, hiperplasia gingival, melena, vómitos, aumento de peso Trastornos musculoesqueléticos: dolor de espalda, gota, mialgias respiratoria: tos, epistaxis, tracto respiratorio superior infección, trastorno respiratorio, sinusitis Órganos de los sentidos: lagrimeo anormal, visión anormal, alteración del gusto, tinnitus urogenital / reproductiva: dolor de pecho, disuria, hematuria, nicturia Las experiencias adversas que se produjeron en menos de 1 de cada 1000 pacientes que no pueden distinguirse de las patologías concurrentes o medicamentos. Las siguientes reacciones adversas, reportadas en menos del 1% de los pacientes, se produjeron en condiciones (por ejemplo, ensayos abiertos, experiencia de marketing), donde una relación causal es incierto: irritación gastrointestinal, hemorragia gastrointestinal, ginecomastia. En dosis múltiple EE. UU. y estudios controlados extranjeros con cápsulas de nifedipina en los que se informaron en forma espontánea de reacciones adversas, efectos adversos fueron frecuentes pero generalmente no es grave y rara vez requieren la suspensión del tratamiento o la dosis más baja. La mayoría se espera que las consecuencias de los efectos vasodilatadores de la nifedipina. También hay una gran experiencia no controlada en más de 2.100 pacientes en los Estados Unidos. La mayoría de los pacientes tenían angina de pecho vasoespástica o resistentes, y aproximadamente la mitad tenía un tratamiento concomitante con agentes bloqueadores beta-adrenérgicos. Los eventos adversos relativamente frecuentes fueron de naturaleza similar a los observados con nifedipino de liberación prolongada. Además, no se observaron acontecimientos adversos más graves, no es fácilmente distinguible de la historia natural de la enfermedad en estos pacientes. Sigue siendo posible, sin embargo, que algunos o muchos de estos eventos fueron relacionados con las drogas. El infarto de miocardio se produjo en aproximadamente el 4% de los pacientes y la insuficiencia cardíaca congestiva o edema pulmonar en aproximadamente 2%. Las arritmias ventriculares o trastornos de la conducción cada ocurrieron en menos de 0,5% de los pacientes. En un subgrupo de más de 1.000 pacientes que recibieron nifedipina de liberación inmediata con la terapia beta bloqueador concomitante, el patrón y la incidencia de experiencias adversas no era diferente de la de todo el grupo de pacientes tratados de liberación inmediata de nifedipina. (Ver Precauciones). En un subgrupo de aproximadamente 250 pacientes con un diagnóstico de insuficiencia cardíaca congestiva, así como la angina de pecho, mareos o sensación de mareo, edema periférico, dolor de cabeza, enrojecimiento o cada uno se produjo en uno de cada ocho pacientes. La hipotensión se produjo en aproximadamente uno de cada 20 pacientes. Síncope ocurrió en aproximadamente un paciente en 250. miocardio o síntomas de insuficiencia cardíaca congestiva de miocardio cada ocurrió en alrededor de un paciente en 15. fibrilación ventricular o disritmias cada ocurrió en alrededor de un paciente en 150. En la experiencia post-comercialización, se han notificado casos raros de dermatitis exfoliativa causadas por la nifedipina. Se han notificado casos raros de reacciones adversas de la piel o exfoliativa bullosa (tales como eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica) y reacciones de fotosensibilidad. SOBREDOSIS La experiencia con sobredosis nifedipina es limitado. En general, la sobredosis de nifedipina que conduce a hipotensión marcada que exige apoyo cardiovascular activo, incluyendo el monitoreo de la función cardiovascular y respiratoria, elevación de las extremidades, el uso juicioso de la infusión de calcio, agentes presores, y los líquidos. se espera que el aclaramiento de nifedipino ser prolongada en pacientes con insuficiencia hepática. Dado que la nifedipina es altamente unido a proteínas, la diálisis no es probable que sea de ningún beneficio. Ha habido un caso reportado de sobredosificación masiva con nifedipina tabletas de liberación prolongada. Los principales efectos de la ingestión de aproximadamente 4800 mg de nifedipina de liberación prolongada en un hombre joven intento de suicidio como consecuencia de la depresión inducida por la cocaína fue el mareo inicial, palpitaciones, sofocos, y nerviosismo. Dentro de varias horas de la ingestión, náuseas, vómitos, edema generalizado y desarrollado. Sin hipotensión significativa fue evidente en la presentación, 18 horas después de la ingestión. alteraciones electrolíticas consistieron en una elevación leve y transitoria de la creatinina sérica, y elevaciones modestas de LDH y CPK, pero SGOT normal. Los signos vitales se mantuvieron estables, no se observaron alteraciones electrocardiográficas, y la función renal volvió a la normalidad dentro de 24 a 48 horas, con medidas de soporte habitual solo. No se observaron secuelas prolongado. El efecto de una sola 900 mg ingestión de cápsulas de liberación inmediata de nifedipino en un paciente anginoso deprimida también en los antidepresivos tricíclicos fue la pérdida de la conciencia dentro de los 30 minutos de la ingestión, y la hipotensión profunda, que respondió a la infusión de calcio, agentes presores, y la reposición de líquidos. Una variedad de alteraciones del ECG se observó en este paciente con antecedentes de bloqueo de rama, incluyendo bradicardia sinusal y diversos grados de bloqueo AV. Estos dictan la colocación profiláctica de un marcapasos ventricular temporal, pero resueltas de otra forma espontánea. hiperglucemia significativa se observó inicialmente en este paciente, pero los niveles de glucosa en plasma normalizó rápidamente sin tratamiento adicional. Un paciente hipertenso joven con insuficiencia renal avanzada ingirió 280 mg de cápsulas de liberación inmediata de nifedipino a la vez, con la consiguiente hipotensión marcada que respondió a la infusión de calcio y líquidos. No se observaron alteraciones de la conducción AV, arritmias, o cambios pronunciados en el ritmo cardíaco, ni hubo un mayor deterioro de la función renal. DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN La dosis debe ser ajustada de acuerdo a las necesidades de cada paciente. La terapia para la hipertensión o angina debe iniciarse con 30 o 60 mg una vez al día. Nifedipina tabletas de liberación prolongada deben tragarse enteros y no deben ser mordidos o divididas. En general, la valoración debe proceder durante un período de 7 a 14 días para que el médico puede evaluar plenamente la respuesta a cada nivel de dosis y controlar la presión arterial antes de proceder a dosis más altas. Dado que se alcanzan niveles plasmáticos de estado estable en el segundo día de la administración, si los síntomas lo justifican, la titulación puede proceder más rápidamente siempre que el paciente es evaluado con frecuencia. No se recomiendan dosis se ajustará a dosis superiores a 120 mg. pacientes con angina controlados en cápsulas de liberación inmediata de nifedipino solos o en combinación con otros medicamentos antianginosos pueden cambiar de forma segura a la nifedipina tabletas de liberación prolongada a la dosis diaria total equivalente más cercano (por ejemplo, 30 mg tres veces al día de las cápsulas de liberación inmediata de nifedipino puede cambiarse a 90 mg una vez al día de nifedipino tabletas de liberación prolongada). titulación con posterioridad a dosis mayores o menores puede ser necesario y debe iniciarse tan justificado clínicamente. La experiencia con dosis superiores a 90 mg en pacientes con angina de pecho es limitado. Por lo tanto, dosis superiores a 90 mg debe utilizarse con precaución y sólo cuando sea clínicamente. No & quot; & quot efecto de rebote; se ha observado tras la interrupción del nifedipino tabletas de liberación prolongada. Sin embargo, si es necesaria la interrupción de la nifedipina, la práctica clínica sonido sugiere que la dosis debe ser reducida gradualmente con la estrecha supervisión médica. Se debe tener cuidado cuando se vierte el nifedipino de liberación prolongada para asegurar que la forma de dosificación de liberación prolongada se le ha recetado. La administración conjunta con otros antianginosos Drogas nitroglicerina sublingual puede tomarse como necesario para el control de manifestaciones agudas de la angina de pecho, en particular durante el ajuste de la nifedipina. Ver Precauciones: Interacciones con otros medicamentos para obtener información sobre la coadministración de nifedipina con bloqueadores beta o nitratos de acción prolongada. CÓMO SUMINISTRADO Nifedipina tabletas de liberación prolongada se suministran como 30 mg, 60 mg y 90 mg redondos, biconvexos, subieron rosa, comprimidos recubiertos con película. La tableta de 30 mg se imprime con G y 30 en un lado de la tableta y en blanco en el otro lado. Están disponibles como sigue: NDC 59762-6690-3 frascos de 100 comprimidos NDC 59762-6690-5 botellas de 300 tabletas NDC envases de dosis unitarias de 59762-6690-8 100 tabletas La tableta de 60 mg se imprime con G y 60 en un lado de la tableta y en blanco en el otro lado. Están disponibles como sigue: NDC 59762-6691-3 frascos de 100 comprimidos NDC 59762-6691-5 botellas de 300 tabletas NDC envases de dosis unitarias de 59762-6691-8 100 tabletas La tableta de 90 mg se imprime con G y 90 en un lado de la tableta y en blanco en el otro lado. Están disponibles como sigue: NDC 59762-6692-3 frascos de 100 comprimidos NDC envases de dosis unitarias de 59762-6692-8 100 tabletas ALMACÉN por debajo de 86 y el grado; F (30 y grado; C). Protegerlo de la humedad y la humedad. Distribuir en recipientes herméticos, a prueba de niños (USP). PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 30 mg Comprimido cartón PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 60 mg Comprimido cartón PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 90 mg Comprimido cartón
